Dostinex (كابيرجولين)

تم تقديم كابيرجولين لأول مرة للاستخدام الطبي في عام 1993. ويستخدم بشكل شائع في علاج مستويات البرولاكتين العالية. كما أنها تستخدم في علاج الأورام البرولاكتينية ومرض باركنسون. منذ ذلك الحين ، تم استخدامه أيضًا على نطاق واسع في كمال الأجسام لإضافة كتلة إلى كتلة الجسم النحيل.

كابيرجولين هو دواء ينتمي إلى فئة من العقاقير تسمى ناهضات الدوبامين. يستخدم في المقام الأول لعلاج الحالات الطبية المتعلقة بالإنتاج المفرط لهرمون البرولاكتين ، وهي حالة تعرف باسم فرط برولاكتين الدم. يعمل كابيرجولين عن طريق تحفيز مستقبلات الدوبامين في الدماغ ، مما يساعد على تقليل إنتاج الغدة النخامية للبرولاكتين.

 

 

 

يحفز كابيرجولين مستقبلات الدوبامين ذات الموقع المركزي مما يؤدي إلى عدد من التأثيرات الدوائية. تم تحديد خمسة أنواع من مستقبلات الدوبامين من فئتين فرعيتين من الدوبامين. تتكون فصيلة مستقبلات الدوبامين D1 من مستقبلات فرعية D1 و D5 ، والتي ترتبط بخلل الحركة. تتكون فصيلة مستقبلات الدوبامين D2 من مستقبلات فرعية D2 و D3 و D4 ، والتي ترتبط بتحسين أعراض اضطرابات الحركة. وبالتالي ، فإن نشاط ناهض خاص بمستقبلات الفصيلة الفرعية D2 ، وبشكل أساسي الأنواع الفرعية لمستقبلات D2 و D3 ، هي الأهداف الأساسية لعوامل مضادات مرض باركنسون الدوبامينية. يُعتقد أن تحفيز D2 بعد المشبكي مسؤول بشكل أساسي عن التأثير المضاد للباركنسون لمنبهات الدوبامين ، في حين أن التحفيز قبل المشبكي D2 يمنح تأثيرات اعصاب. يُظهر مشتق الإرغوت شبه الاصطناعي نشاطًا ناهضًا قويًا على مستقبلات الدوبامين D 2- و D 3-. يعرض أيضًا: نشاط ناهض (بترتيب تقليل تقاربات الربط) على 5- hydroxytryptamine (5- HT) 2B ، 5- HT2A ، 5- HT1D ، dopamine D4 ، {{ 23}} مستقبلات HT1A و dopamine D1 5- و HT1B و 5- HT2C ونشاط مضاد على مستقبلات 2B و 2A و 2C. تظهر متلازمة باركنسون عندما يُفقد ما يقرب من 80 بالمائة من نشاط الدوبامين في المسار الأسود للولادة في الدماغ. نظرًا لأن هذا المخطط يشارك في تعديل شدة النشاط العضلي المنسق (مثل الحركة والتوازن والمشي) ، فقد يؤدي فقدان النشاط إلى خلل التوتر العضلي (تقلص عضلي حاد) وشلل الرعاش (بما في ذلك أعراض بطء الحركة والرعشة والصلابة والتأثير المسطح) ، و akathesia (تململ داخلي) ، وخلل الحركة المتأخر (حركات العضلات اللاإرادية المرتبطة عادة بفقدان نشاط الدوبامين على المدى الطويل) ، والمتلازمة الخبيثة للذهان ، والتي تظهر عند حدوث انسداد كامل للدوبامين nigrostriatal. ارتفاع نشاط الدوبامين في المسار الميزوليفي للدماغ يسبب الهلوسة والأوهام. هذه الآثار الجانبية لمنبهات الدوبامين هي مظاهر تظهر في مرضى الفصام الذين يعانون من فرط النشاط في هذه المنطقة من الدماغ. قد تكون الآثار الجانبية المهلوسة لمنبهات الدوبامين ناتجة أيضًا عن ناهض 5- HT2A. ينشأ المسار الدرني للجزء السفلي من الدماغ في منطقة ما تحت المهاد وينتهي في الغدة النخامية. في هذا المسار ، يمنع الدوبامين lactotrophs في الغدة النخامية الأمامية من إفراز البرولاكتين. زيادة نشاط الدوبامين في مسار الفك السفلي يمنع إفراز البرولاكتين.

 

 

● قمع الرضاعة

● فرط برولاكتين الدم

● العلاج المساعد لأورام الغدة النخامية المنتجة للبرولاكتين (ورم البرولاكتين) ؛

● العلاج الأحادي لمرض باركنسون في المرحلة المبكرة.

● العلاج المركب ، مع ليفودوبا ومثبط ديكاربوكسيلاز مثل كاربيدوبا ، في المرحلة التدريجية من مرض باركنسون ؛

● في بعض البلدان أيضًا: الإجتثاث والاختلالات المرتبطة بفرط برولاكتين الدم (انقطاع الطمث ، قلة الطمث ، انقطاع الإباضة ، التهاب الضرع غير النفاسي ، ثر اللبن) ؛

● علاج الأورام الليفية الرحمية.

● العلاج المساعد لضخامة النهايات ، كابيرجولين له فعالية منخفضة في قمع مستويات هرمون النمو وهو فعال للغاية في قمع فرط برولاكتين الدم الموجود في 20-30 في المائة من حالات ضخامة النهايات ؛ يتشابه هرمون النمو والبرولاكتين من الناحية الهيكلية ولهما تأثيرات مماثلة في العديد من الأنسجة المستهدفة ، وبالتالي فإن استهداف البرولاكتين قد يساعد في ظهور الأعراض عندما يتعذر التحكم في إفراز هرمون النمو بشكل كافٍ بطرق أخرى ؛

يستخدم كابيرجولين بشكل متكرر كعامل خط أول في إدارة أورام البرولاكتين بسبب تقاربها العالي لمواقع مستقبلات D2 ، والآثار الجانبية الأقل خطورة ، وجدول الجرعات الأكثر ملاءمة من بروموكريبتين الأقدم ، على الرغم من أن بروموكريبتين الحمل غالبًا ما يتم اختياره لأنه هناك بيانات أقل عن سلامة كابيرجولين أثناء الحمل.

 

 

مستقبل الدوبامين D2 هو 7- مستقبل مقترن بالبروتين G عبر الغشاء مرتبط ببروتينات Gi. في lactotrophs ، يتسبب تحفيز الدوبامين D2 في تثبيط إنزيم adenylyl cyclase ، مما يقلل من تركيزات cAMP داخل الخلايا ويمنع الإطلاق المعتمد على IP 3- لـ Ca2 plus من المخازن داخل الخلايا. يمكن أيضًا حدوث انخفاض في مستويات الكالسيوم داخل الخلايا عن طريق تثبيط تدفق الكالسيوم من خلال قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي ، بدلاً من تثبيط إنزيم الأدينيل الحلقي. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل تنشيط المستقبل على منع الفسفرة لـ p42 / p44 MAPK ويقلل فسفرة MAPK / ERK كيناز. يبدو أن تثبيط MAPK يتم بوساطة تثبيط يعتمد على c-Raf و B-Raf لـ MAPK / ERK كيناز. يتم إفراز هرمون النمو المحفز بالدوبامين من الغدة النخامية عن طريق انخفاض تدفق الكالسيوم داخل الخلايا من خلال قنوات الكالسيوم ذات الجهد الكهربائي بدلاً من تثبيط إنزيم الأدينيليل. يؤدي تحفيز مستقبلات الدوبامين D2 في المسار الأسود للولادة إلى تحسينات في نشاط العضلات المنسق لدى المصابين باضطرابات الحركة. كابيرجولين هو ناهض لمستقبلات الدوبامين طويل المفعول وله تقارب كبير مع مستقبلات D2. تشير دراسات ربط المستقبلات إلى أن لدى cabergoline تقارب منخفض للدوبامين D1 و 1 و 2- الأدرينرجيك و 5- HT 1- و 5- HT 2- السيروتونين مستقبلات.

 

 

الوسم : dostinex (cabergoline) ، الصين dostinex (cabergoline) المصنعين والموردين والمصنع