Vardenafil لعلاج الخلل الجنسي CAS: 224785-90-4

ما هو Vardenafil؟ ما وراء التصنيف الأساسي

Vardenafil هو مثبط فسفوديستراز فوسفوديستراز فول (PDE5) الفموي القوي والانتقائي. تعكس آليتها الأساسية مثبطات PDE5 الأخرى: فهي تمنع انهيار مونوفوسفات الجوانوزين الدوري (CGMP) داخل خلايا العضلات الملساء في كهوف كوربوس في القضيب. CGMP هو جزيء إشارات داخل الخلايا حاسمة المنتج استجابة للتحفيز الجنسي وإطلاق أكسيد النيتريك (NO). عن طريق تثبيط PDE5 ، يسمح Vardenafil بمستويات CGMP بالترتفع ، مما يؤدي إلى استرخاء العضلات الملساء لفترة طويلة ، وزيادة تدفق الدم الشرياني ، والتدفق الوريدي المقيد ، وفي نهاية المطاف ، انتصاب ثابت ومستداماستجابة للإثارة الجنسية. بشكل حاسملاتحفيز الانتصاب التلقائي. لا يزال التحفيز الجنسي هو الزناد الأساسي.

تم تطويره بواسطة Bayer و GlaxoSmithKline ، تمت الموافقة عليه مبدئيًا من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في عام 2003 تحت اسم العلامة التجارية Levitra (الأجهزة اللوحية المغطاة بالأفلام) وبعد ذلك كأقراص (Disinted Orminted Orally - ODT). يختلف هيكلها الكيميائي بمهارة عن Sildenafil و Tadalafil ، مما يساهم في خصائصه الدوائية والدوائية الفريدة.

يكمن تميز Vardenafil في العديد من الميزات الرئيسية:

● انتقائية عالية PDE5:يعرض Vardenafil انتقائية عالية بشكل استثنائي لـ PDE5 على إنزيمات PDE الأخرى (مثل PDE6 في شبكية العين ، المرتبطة بالاضطرابات البصرية). هذا يترجم إلى حدوث آثار خارج الهدف مثل الرؤية ذات اللون الأزرق مقارنة مع Sildenafil ، على الرغم من أن الصداع والتدفق لا تزال شائعة. غالبًا ما يعتبر ملف تعريف الانتقائية وسيطًا بين Sildenafil (أقل انتقائية) و tadalafil (انتقائي للغاية ولكن مع ملف تعريف مختلف خارج الهدف).

● القوة:ملليغرام للملليغرام ، يعتبر Vardenafil عمومًا أكثر قوة من Sildenafil ، مما يتطلب جرعات أقل لفعالية مماثلة لدى العديد من الأفراد. هذا لا يعني بالضرورة أنه "أقوى" بشكل عام ، ولكنه يعكس تقاربه الملزم.

● تركيبات مزدوجة:يوجد Vardenafil بشكل فريد في شكلين أساسيين:

○ الأجهزة اللوحية المغلفة بالفيلم (ليفيترا):إدارة عن طريق الفم القياسية مع الماء (5 ملغ ، 10 ملغ ، 20 ملغ نقاط القوة).

○ أقراص تفكك عن طريق الفم (ODT - Staxyn):مصممة لتذوب بسرعة على اللسان بدون ماء (قوة 10 ملغ). يوفر هذا راحة كبيرة وتقديرًا وربما أسرع من المحتمل بالنسبة للبعض ، حيث يبدأ الامتصاص فورًا في الغشاء المخاطي عن طريق الفم ، متجاوزًا حل المعدة الأولي. التوافر البيولوجي لـ ODT أعلى قليلاً من الجهاز اللوحي المطلي بالفيلم.

● بداية ومدة يمكن التنبؤ بها:يحقق Vardenafil عادة تركيزات البلازما الذروة (TMAX) في غضون 0.5 إلى 1 ساعة للجهاز اللوحي المطلي بالفيلم وربما أسرع قليلاً (متوسط ساعة واحدة) لـ ODT. تمتد نافذتها الفعالة عمومًا من 4 إلى 5 ساعات بعد الجرعة ، مما يضعه بين ظهور Sildenafil السريع والمدة الطويلة من Tadalafil. هذا يوفر "نافذة فرصة" يمكن التنبؤ بها للنشاط الجنسي المخطط.

● التفاعل الغذائي الفوارق:في حين أن الوجبة عالية الدهون يمكن أن تؤخر بشكل كبير وتقلل من امتصاص (AUC) من الفردان المطلي بالفيلم (بنسبة 20-40 ٪ تقريبًا لـ TMAX و 20-25 ٪ تقريبًا لـ CMAX) ، يتم تقليل هذا التأثير بشكل ملحوظ أو لا يكاد يذكر مع صياغة ODT (Staxyn). هذا يجعل ODT خيارًا مفضلاً لأولئك الذين يفضلون عدم الوجبات الزمنية حول الدواء.

● الإشارة الأولية المعتمدة: ضعف الانتصاب (ED):Vardenafil معتمد من FDA ويستخدم على نطاق واسع على نطاق واسع لعلاج ED من المسببات المختلفة (الأوعية الدموية ، العصبية ، نفسية ، أو مختلطة). إنه فعال في مجموعة واسعة من المرضى ، بما في ذلك مرضى السكري ، واستئصال ما بعد الاستئصال (تخطي الأعصاب) ، وإصابة الحبل الشوكي ، على الرغم من أن الفعالية قد تقل إلى حد ما في الحالات الشديدة مثل تلف الأعصاب الثنائية أو أمراض الأوعية الدموية المتقدمة.

● استخدامات الاستقصاء/خارج التسمية:

○ ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH):مثل مثبطات PDE5 الأخرى ، تمت دراسة Vardenafil من أجل PAH. في حين أن Sildenafil و Tadalafil لديهما موافقات محددة وتركيبات لـ PAH ، إلا أن استخدام Vardenafil يظل في المقام الأول خارج التسمية في هذا السياق ، وغالبًا ما يتم النظر فيه عندما لا تكون الخيارات الأخرى مناسبة أو معتمدة.

ظاهرة رينود:تشير الدراسات المحدودة إلى فائدة محتملة في تقليل تواتر وشدة نوبات الأوعية الدموية في Raynaud الأولية ، والاستفادة من آثار التوسع الأوعية.

○ مرض الارتفاع (الوقاية):تستكشف بعض الأبحاث مثبطات PDE5 ، بما في ذلك Vardenafil ، لمنع الوذمة الرئوية عالية الارتفاع (HAPE) بسبب آثار توسع الأوعية الدموية الرئوية ، ولكن هذه ليست ممارسة قياسية.

يقدم Vardenafil العديد من الفوائد المتميزة داخل فئة مثبط PDE5:

● الفعالية العالية في السكان المتنوعة:فعالية مثبتة عبر مجموعة واسعة من الأسباب والشدة.

● ملف تعريف التأثير الجانبي المواتية (الانتقائية):انخفاض معدل الإصابة باضطرابات البصرية المرتبطة بـ PDE6 (مثل الرؤية الزرقاء) مقارنةً بالسيلدينافيل بسبب الانتقائية الفائقة.

● راحة صياغة ODT (Staxyn):ميزة كبيرة للمرضى الذين يبحثون عن السلطة التقديرية ، أو أولئك الذين يعانون من عسر البلع ، أو أولئك الذين يكرهون ابتلاع الحبوب. انخفاض التفاعل الغذائي هو فائدة عملية رئيسية.

● مدة يمكن التنبؤ بها ، معتدلة:توفر النافذة الفعالة من 4 إلى 5 ساعات إطارًا زمنيًا موثوقًا به للالتزام الحميمي المخطط له بدون التزام Tadalafil المطول (36+) ، والذي يجد البعض أنه مفضل.

● القوة:يمكن أن تحقق جرعات ملليغرام المنخفضة فعالية مماثلة لجرعات أعلى من العوامل الأخرى ، مما قد يقلل من عبء حبوب منع الحمل أو التكلفة لكل جرعة فعالة (على الرغم من أن تكاليف العلامة التجارية غالبًا ما تكون متشابهة).

● إمكانية الجرعات اليومية (جرعة منخفضة):على الرغم من عدم استخدامه الأساسي ، إلا أنه تم استكشاف جرعات أقل (على سبيل المثال ، 5 ملغ يوميًا) للاستعداد المستمر ، على غرار الجرعة المنخفضة تادالافيل ، على الرغم من أنها أقل شيوعًا بهذه الطريقة من Tadalafil.

الجرعات فردية وتتطلب الإشراف الطبي:

● الجرعة الأولية (مغلفة بالفيلم - ليفيترا):عادة ما يتم تناول 10 ملغ عن طريق الفم ، قبل حوالي 25-60 دقيقة من النشاط الجنسي المتوقع. يمكن زيادة الجرعة إلى 20 ملغ أو انخفاض إلى 5 ملغ على أساس الفعالية والتحمل.

● الجرعة الأولية (ODT - Staxyn):توضع 10 ملغ على اللسان على اللسان لتفكك بدون ماء. يمكن أن تؤخذ مع أو بدون طعام. التوقيت مشابه (25-60 دقيقة قبل ممارسة الجنس). فقط قوة 10 ملغ موجودة ؛ تعديل الجرعة غير ممكن مع صياغة ODT وحدها.

● الجرعة القصوى:20mg مرة واحدة يوميا للأجهزة اللوحية المطلية بالفيلم ؛ 10mg مرة واحدة يوميا لـ ODT.

● تردد الجرعات:الحد الأقصى مرة واحدة لكل 24 ساعة.

● عوامل ضبط الجرعة:

○ العمر:المرضى الأكبر سنًا (أكبر من أو يساوي 65 عامًا) قد يزيدون من التعرض ؛ غالبًا ما ينصح بـ 5 ملغ مغلفة بالفيلم.

○ الضعف الكبدي:انخفاض القيمة المعتدل (الطفل بوغ ب) يقلل بشكل كبير من التخليص. أقصى جرعة هي 5 ملغ مغلفة بالفيلم أو تجنب ODT. الضعف الشديد (الطفل بوغ ج) هو موانع.

○ ضعف الكلى:عادة ما لا يتطلب ضعف معتدلة إلى معتدلة (CRCL 30-80 مل/دقيقة) أي تعديل. ضعف شديد (CRCL<30 mL/min) warrants caution; starting with 5mg film-coated and careful monitoring is advised; ODT not specifically studied.

○ الأدوية المصاحبة: حاسمة، تخفيضات الجرعة (على سبيل المثال ، بدءًا من 2.5 ملغ من الأفلام المغطاة بالفيلم ، أقصى 5 ملغ) أو تجنب إلزامي مع مثبطات CYP3A4 القوية (كيتوكونازول ، إيتراكونازول ، ريتونافير ، كلاريثروميسين ، عصير الجريب فروت). تجنب الاستخدام مع النترات أو محفزات cyclase guanylate (Riociguat) بسبب خطر انخفاض ضغط الدم الشديد. حاصرات ألفا تتطلب توقيت/فصل دقيق للجرعات.

لا يتم استخدام Vardenafil في "دورة" تقليدية مثل المنشطات الابتنائية. إنه دواء عند الطلب:

● الجرعات عند الطلب:النهج القياسي والأكثر شيوعا. تؤخذ جرعة واحدة (5 ملغ ، 10 ملغ ، أو 20 ملغ مغلفة بالفيلم ، أو 10 ملغ من ODT) قبل حوالي 25-60 دقيقة من النشاط الجنسي المتوقع. تقتصر الآثار على يوم الجرعات.

● جرعة منخفضة يوميًا (أقل شيوعًا):على الرغم من عدم استخدامه الأساسي المسمى ، فإن بعض الدراسات والممارسة السريرية تتضمن تناول جرعة منخفضة (على سبيل المثال ، 5 ملغ مغلفة بالأفلام) مرة واحدة يوميًا ، بغض النظر عن النشاط الجنسي المخطط. هذا يهدف إلى مستويات علاجية مستمرة ، مما يسمح بالعفوية. هذا النهج أقل رسوخًا بالنسبة لـ Vardenafil من Tadalafil (الذي يحتوي على صياغة جرعة منخفضة محددة معتمدة). يتطلب النظر بعناية في التكلفة ، والآثار الجانبية طويلة الأجل المحتملة ، وتفاعلات المخدرات.

● نصف عمر (T½):ما يقرب من 4-5 ساعات لكل من الأجهزة اللوحية المغلفة بالفيلم و ODT. هذا هو الوقت الذي يستغرقه تركيز البلازما للدواء لخفض بمقدار النصف. هذا النصف المعتدل يدعم مدة فعالة من 4-5 ساعات.

● بداية (TMAX):يتم الوصول إلى تركيزات البلازما الذروة في حوالي 0.5-1 ساعة للجهاز اللوحي المطلي بالفيلم ووسيط 1 ساعة (يتراوح 0.5-1.5 ساعة) لـ ODT. امتصاص ODT يبدأ في الفميستطيعيؤدي إلى ظهور أسرع قليلاً في بعض الأفراد مقارنة بالنسخة المغلفة بالفيلم ، خاصة إذا تم تناولها مع الطعام.

● القضاء:تم استقلابها بشكل أساسي في الكبد عبر نظام السيتوكروم P450 (بشكل رئيسي CYP3A4 ، مساهمة بسيطة من الأشكال الإسوية CYP3A5 و CYP2C). يتم إفراز المستقلبات بشكل رئيسي في البراز (91-95 ٪) وبدرجة أقل في البول (2-6 ٪).

يكون Vardenafil آمنًا بشكل عام عند استخدامه بشكل صحيح تحت التوجيه الطبي ولكن لديه قيود حرجة ومخاطر محتملة:

● موانع المطلقة (لا تستخدم):

○ علاج النترات المصاحب:أي شكل (تحت اللسان ، شفهي ، رذاذ ، تصحيح ، مرهم) أو متبرعين بأكسيد النيتريك. يسبب انخفاض ضغط الدم العميق الذي يهدد الحياة.

○ محفزات cyclase guanylate المصاحبة (على سبيل المثال ، Riociguat):خطر انخفاض ضغط الدم الشديد.

○ فرط الحساسية المعروف:إلى Vardenafil أو أي مكون من الصياغة.

○ ضعف كبدي شديد (الطفل بوغ ج).

○ مرض الكلى في المرحلة النهائية يتطلب غسيل الكلى (بسبب نقص البيانات والمخاطر المحتملة).

○ اضطرابات الشبكية التنكسية الوراثية (على سبيل المثال ، التهاب الشبكية الصبغ):نادراً ما تم الإبلاغ عن اعتلال الأعصاب البصري الأمامي غير الشرعي (NAION) مع مثبطات PDE5 ؛ يمكن زيادة المخاطر في أولئك الذين لديهم هذا التاريخ.

● الاحتياطات والتحذيرات المهمة (توخي الحذر الشديد/الإشراف الطبي):

○ مرض القلب والأوعية الدموية:ليس للاستخدام في الرجال الذين لا يكون النشاط الجنسي من أجلهم غير مستحسن بسبب حالة القلب والأوعية الدموية الأساسية (على سبيل المثال ، الذبحة الصدرية غير المستقرة ، MI الحديثة ، قصور القلب الشديد ، عدم انتظام ضربات القلب الذي يهدد الحياة ، انخفاض ضغط الدم<90/50 mmHg, uncontrolled hypertension >170/100 مم زئبق). قد يكون هناك ما يبرر اختبار الإجهاد. مثبطات PDE5 لها آثار توسع الأوعية الخفيفة.

○ الانتصاب الطويل/priapism: Erections lasting >4 ساعات تتطلب عناية طبية فورية لمنع تلف الأنسجة الدائمة والعجز. قد تكون المخاطر أعلى في فقر الدم المنجلي ، وسرطان الدم ، والورم المايلوما المتعدد ، وتشوهات القضيب (Peyronie's).

○ فقدان السمع المفاجئ:تقارير نادرة عن الانخفاض المفاجئ أو فقدان السمع ، في بعض الأحيان مع طنين الأليفة والدوخة ؛ السببية غير راسخة ، ولكن الحذر نصح ، وخاصة في أولئك الذين يعانون من التاريخ.

○ ضعف الكلى شديد (CRCL<30 mL/min):يتطلب تعديل الجرعة وحذر.

○ الضعف الكبدي المعتدل (الطفل بوغ ب):يتطلب تعديل الجرعة (الحد الأقصى المغطى بالفيلم ؛ تجنب ODT).

○ حاصرات ألفا:احتمال كبير لانخفاض ضغط الدم. منفصل الجرعات لمدة 6 ساعات على الأقل ؛ بدء Vardenafil فقط بعد أن يكون المريض مستقرًا على علاج حاصرات ألفا. ابدأ بأدنى جرعة Vardenafil (2.5 ملغ أو 5 ملغ مغلفة بالأفلام). تفاعل Tamsulosin أقل وضوحًا ولكن الحذر لا يزال ينصح.تجنب ODT مع حاصرات ألفا.

○ مثبطات CYP3A4 القوية:يزيد بشكل كبير من مستويات Vardenafil (AUC يزيد حتى 10 أضعاف مع الكيتكونازول/ريتونافير). أقصى جرعة تبلغ 2.5 ملغ من الأفلام في 24 ساعة مع مثبطات قوية (Ketoconazole 400mg/day ، Itraconazole ، Ritonavir) ؛ Max 5mg المغلفة بالفيلم مع مثبطات معتدلة (الإريثروميسين ، كلاريثروميسين ، كيتوكونازول 200 ملغ/يوم ، عصير الجريب فروت).تجنب ODT مع مثبطات CYP3A4 قوية.

○ محفزات CYP3A4 المعتدلة (على سبيل المثال ، efavirenz ، ريفامبين):قد يقلل من فعالية فاردنافيل. قد تكون هناك حاجة إلى جرعات أعلى بحذر.

○ اضطرابات النزيف/تقرح هضمي نشط:المخاطر النظرية ؛ نصح الحذر.

○ تشوه القضيب التشريحي:زيادة خطر priapism.

● الآثار الضارة الشائعة (عادة ما تكون معتدلة وعابرة):الصداع (15 ٪) ، التدفق (11 ٪) ، عسر الهضم (حرقة/عسر الهضم - 4-7 ٪) ، احتقان الأنف (9 ٪) ، الدوار (2 ٪) ، أعراض تشبه الأنفلونزا. أقل شيوعا: آلام الظهر ، العضل ، الغثيان ، التهاب الأنف. قد يسبب ODT الذوق المتغير.

● السمية (جرعة زائدة):التأثيرات المتوقعة هي امتداد مبالغ فيه للآثار الجانبية: انخفاض ضغط الدم الشديد ، الانتصاب المطول ، الإغماء ، أحداث القلب المحتملة. الرعاية الداعمة هي الداعمة الأساسية. غسيل الكلى فعال غير محتمل بسبب ارتفاع البروتين.

الأسماء التجارية	ليفيترا ، ستاكسين ، فيفانزا
كاس	224785-90-4
كتلة المولي	488.61
صيغة	C23H32N6O4S
نقاء	فوق 98 ٪
اتفاق	مسحوق بلوري أبيض

 

 

أي احتياجات ، يرجى الاتصال بنا

البريد الإلكتروني: Jasonraws106@gmail.com

whatsapp: +86-15572565525
Telegram: +86-15871669785

   

                                   

 

يعزف Vardenafil مكانته كمثبط PDE5 القوي والانتقائي للغاية مع حركية يمكن التنبؤ بها والمزايا الفريدة ، وخاصة صياغة ODT الخاصة بها تقدم السلطة التقديرية وتقليل التفاعل الغذائي. توفر نافذتها الفعالة من 4 إلى 5 ساعات إطارًا زمنيًا موثوقًا به للعلاقة الحميمة المخططة دون التزام موسع. أثناء مشاركة الآلية الأساسية والعديد من الفوائد من فئتها ، توفر ملفاتها الانتقائية المتميزة وتركيباتها المزدوجة بدائل قيمة. ومع ذلك ، فإن استخدامه يتطلب اهتمامًا دقيقًا لعلمائما الحرائك الدوائية المحددة ، والموانع الإلزامية (وخاصة النترات/الريوسيجوات) ، والاحتياطات المهمة المتعلقة بالوضع القلبي الوعائي ، والتفاعلات المخدرات (مثبطات CYP3A4 ، ومقاطع ألفا) ، والموجد الكلى/الكلى. يتطلب وصف Vardenafil فهمًا شاملاً لمظهر الصحة للمريض والأدوية المصاحبة لتسخير فعاليته بأمان وفعالية ، مما يجعله أداة قيمة لإدارة ED المصممة خصيصًا.

الوسم : Vardenafil لعلاج الخلل الجنسي CAS: 224785-90-4 ، China Vardenafil لعلاج الخلل الجنسي CAS: 224785-90-4 المصنعين والموردين والمصنع